Η τεχνολογία mRNA που χρησιμοποιείται σε εμβόλια COVID-19 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του HIV, του καρκίνου και άλλων

Οι ερευνητές  αξιοποιούν  την τεχνολογία messenger RNA (mRNA) που χρησιμοποιείται για την  ανάπτυξη  εμβολίων Pfizer-BioNTech και Moderna COVID-19 για πιθανές θεραπείες για μια σειρά άλλων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του HIV και του καρκίνου.

Αυτό θεωρείται από καιρό εφικτό με την τεχνολογία mRNA, αλλά οι μολυσματικές ασθένειες ήταν κάτι κάτι σαν τα χαμηλά κρεμαστά φρούτα για την κερδοφορία των φαρμακευτικών εταιριών. Ετσι η πανδημία COVID-19 οδήγησε τις καινοτομίες να ολοκληρωθούν πολύ γρήγορα.

Η τεχνολογία mRNA είναι ένας τρόπος εκμετάλλευσης των γενετικών σχεδίων του ίδιου του σώματος. Τα παραδοσιακά εμβόλια χρησιμοποίησαν είτε ζωντανούς είτε νεκρούς ιούς για να εκπαιδεύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει ιούς την επόμενη φορά που θα τους συναντήσουν. Τα εμβόλια COVID-19 mRNA χρησιμοποιούν αντ ‘αυτού τον γενετικό κώδικα από ένα κομμάτι του ιού – την πρωτεΐνη ακίδα – και αναγκάζουν το σώμα να παράγει τις πρωτεΐνες ακίδων, οι οποίες εκπαιδεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει τον ιό.

Τα εμβόλια Pfizer-BioNTech και Moderna είναι τα πρώτα θεραπευτικά που βασίζονται σε mRNA οποιουδήποτε είδους που έχουν εγκριθεί για χρήση. Και επειδή μπορούν να αναπτυχθούν και να τροποποιηθούν τόσο γρήγορα, κάποια έκδοση των εμβολίων mRNA είναι πιθανό να είναι η προεπιλεγμένη προσέγγιση πολλών εφαρμογών εμβολιασμών στο μέλλον.

Αλλά η προσέγγιση δείχνει πολλές δυνατότητες για άλλες ασθένειες, και ήταν για τον καρκίνο που μελετήθηκε για πρώτη φορά. Στις 7 Ιανουαρίου 2021, η BioNTech δημοσίευσε προκλινικά δεδομένα σχετικά με την προσέγγιση εμβολίου mRNA κατά των αυτοάνοσων νόσων στο περιοδικό  Science .

Η έρευνα  περιέγραψε  τις κατασταλτικές επιδράσεις ενός μη φλεγμονώδους, νουκλεοσιδικού τροποποιημένου εμβολίου mRNA σε μοντέλα ποντικών πολλαπλής σκλήρυνσης (MS). Το υποψήφιο εμβόλιο mRNA σχεδιάστηκε για να παραδώσει το κωδικοποιημένο αντιγόνο στόχο αυτοάνοσης νόσου σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα στους λεμφαδένες για να επιτρέψει την συστηματική παρουσίαση αντιγόνου που προκαλεί ανοσολογική ανοχή σε λεμφοειδείς ιστούς.

Τόσο η BioNTech όσο και η Moderna έχουν προγράμματα καρκίνου. Στις 31 Ιουλίου 2020, η BioNTech  υπέγραψε συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας  με τη Regeneron Pharmaceuticals για να συνδυάσει το εμβόλιο BNT111 FixVac mRNA της BioNTech και τον αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου Regeneron Libtayo (cemiplimab) για τη θεραπεία του μελανώματος. Το BNT111 στοχεύει τέσσερα αντιγόνα που συνήθως εκφράζονται σε ασθενείς με μελάνωμα και έχουν δείξει μόνο αντικαρκινική δραστηριότητα και σε συνδυασμό με αναστολείς σημείων ελέγχου σε μια δοκιμή Φάσης Ι σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.

Ο αγωγός της Moderna περιλαμβάνει επίσης  εξατομικευμένα εμβόλια καρκίνου  χρησιμοποιώντας τεχνολογία mRNA. Μέσω της αλληλουχίας επόμενης γενιάς (NGS), εντοπίζουν μεταλλάξεις στα καρκινικά κύτταρα ενός ασθενούς, που ονομάζονται νεοεπιτόπια. Στη συνέχεια χρησιμοποιώντας τις ικανότητές της βιοπληροφορικής, προβλέπουν 20 νεοεπιτόπους που υπάρχουν στον καρκίνο του ασθενούς που θα πρέπει να δημιουργήσουν τις πιο ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις με βάση τα δεδομένα που αποκτήθηκαν. Στη συνέχεια χτίζουν ένα εμβόλιο που κωδικοποιεί για καθεμία από τις μεταλλάξεις και τα φορτώνει σε ένα μόνο μόριο mRNA. Μόλις εγχυθεί, το εμβόλιο θα προκαλέσει πιθανώς στα κύτταρα του ασθενούς να προκαλέσουν έκλυση των επιλεγμένων νεοεπιτόπων, εκπαιδεύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει καλύτερα τα καρκινικά κύτταρα. Η Moderna υπέγραψε συμφωνία με τη Merck το 2016 για την ανάπτυξη του mRNA-4157 σε συνδυασμό με το Keytruda της Merck (pembrolizumab), έναν αναστολέα σημείων ελέγχου.

Ο Van Karlyle Morris, ένας γαστρεντερικός ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας, στο Anderson, καθοδηγεί μια κλινική δοκιμή εμβολίων mRNA ως «εξατομικευμένες θεραπείες για ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία για καρκίνο, με στόχο την περαιτέρω μείωση του κινδύνου επανεμφάνισης καρκίνου », λέει.

Μια άλλη ενδιαφέρουσα περιοχή είναι ο HIV. Έχει γίνει πολλή δουλειά για ένα εμβόλιο κατά του HIV, αλλά μέρος του “τρικ” είναι ότι ο HIV μολύνει τα ανοσοκύτταρα, ειδικά τα κύτταρα Τ, τα οποία συχνά διεγείρουν τα εμβόλια των ανοσοκυττάρων. Ο ιός μεταλλάσσεται επίσης γρήγορα. Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Scripps στην Καλιφόρνια  εργάζονται  για ένα εμβόλιο HIV χρησιμοποιώντας τεχνολογία mRNA. 

Τον Φεβρουάριο του 2021, οι IAVI και Scripps ανακοίνωσαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα από τη φάση Ι της δοκιμής του εμβολίου τους. Το εμβόλιο διέγειρε την παραγωγή σπάνιων ανοσοκυττάρων που είναι απαραίτητα για να αρχίσουν να δημιουργούν αντισώματα κατά του HIV. Η στοχευμένη απόκριση παρατηρήθηκε στο 97% των συμμετεχόντων που έλαβαν το εμβόλιο.

«Αυτή η μελέτη καταδεικνύει την απόδειξη της αρχής για μια νέα μέθοδο δημιουργίας εμβολίου για τον ιό HIV, μια μέθοδο που θα μπορούσε να εφαρμοστεί και σε άλλα παθογόνα», δήλωσε ο William Schief, καθηγητής και ανοσολόγος στο Scripps και εκτελεστικός διευθυντής του σχεδιασμού εμβολίων στο Κέντρο Εξουδετερωτικών Αντισωμάτων του IAVI, όπου αναπτύχθηκε το εμβόλιο. «Με πολλούς συνεργάτες μας στην ομάδα μελέτης, δείξαμε ότι τα εμβόλια μπορούν να σχεδιαστούν για να διεγείρουν σπάνια ανοσοκύτταρα με συγκεκριμένες ιδιότητες και αυτή η στοχευμένη διέγερση μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματική στους ανθρώπους. Πιστεύουμε ότι αυτή η προσέγγιση θα είναι το κλειδί για τη δημιουργία εμβολίου για τον ιό HIV και πιθανώς σημαντική για τη δημιουργία εμβολίων κατά άλλων παθογόνων. “

Ευρύτερα συμπεράσματα επί της αποτελεσματικότητας των εμβολίων τεχνολογίας mRNA, εκτός των μολυσματικών ασθενειών είναι πολύ νωρίς για να εξαχθούν. Ωστόσο, η ιστορική επιτυχία των εμβολίων Pfizer-BioNTech και Moderna τόνισε το ενδιαφέρον για συνεχιζόμενη ανάπτυξη για άλλες ενδείξεις, που κυμαίνονται από τη γρίπη και το Zika έως τον καρκίνο, τις ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος, τη νόσο του Πάρκινσον και ορισμένες σπάνιες ασθένειες, όπως η μεθυλμαλονική οξυαιμία (MMA) και άλλες.

(Μετάφραση από BioSpace)

Μπορεί να σας αρέσουν..